时间:2024-11-06 来源:网络 人气:
随着生物制药行业的快速发展,对高效、稳定、可扩展的细胞表达系统需求日益增长。中国仓鼠卵巢(CHO)细胞因其表达效率高、安全性好、易于培养等特点,已成为生产治疗性蛋白的重要宿主细胞。而谷氨酰胺合成酶(GS)系统作为CHO细胞表达系统的重要组成部分,其优化与改进对于提高生物制药的生产效率和产品质量具有重要意义。
CHO细胞在生物制药生产中,需要谷氨酰胺(L-glutamine)作为营养物质。谷氨酰胺合成酶(GS)将谷氨酸和氨转化为谷氨酰胺,为细胞提供能量和氮源。在CHO GS系统中,通过敲除细胞内的内源性GS基因,使细胞失去自身合成谷氨酰胺的能力,从而依赖外源提供的谷氨酰胺。这种敲除GS基因的细胞被称为GS-CHO细胞。
GS-CHO细胞具有以下优势:
提高表达效率:GS-CHO细胞对谷氨酰胺的需求较高,因此,在培养过程中,细胞会优先利用谷氨酰胺合成酶(GS)系统合成谷氨酰胺,从而提高目标蛋白的表达量。
降低生产成本:GS-CHO细胞对谷氨酰胺的需求较高,因此,在培养过程中,可以减少谷氨酰胺的添加量,降低生产成本。
提高产品质量:GS-CHO细胞在表达过程中,可以减少内源性蛋白的干扰,提高目标蛋白的纯度和质量。
GS-CHO系统在生物制药领域的应用主要包括以下几个方面:
治疗性蛋白生产:GS-CHO细胞是生产治疗性蛋白的重要宿主细胞,如单克隆抗体、重组蛋白等。
疫苗生产:GS-CHO细胞可用于生产病毒载体疫苗、亚单位疫苗等。
细胞治疗:GS-CHO细胞可用于生产细胞治疗产品,如CAR-T细胞、干细胞等。
为了进一步提高GS-CHO系统的性能,研究人员从以下几个方面进行了优化与改进:
基因编辑技术:利用CRISPR/Cas9等基因编辑技术,对GS-CHO细胞进行基因敲除、基因替换等操作,提高细胞表达效率。
培养基优化:开发新型培养基,提高细胞生长速度和目标蛋白表达量。
生物反应器优化:优化生物反应器的设计,提高细胞培养的稳定性和可控性。
CHO GS系统作为生物制药领域的重要技术,在提高治疗性蛋白生产效率、降低生产成本、提高产品质量等方面具有显著优势。随着基因编辑、培养基优化、生物反应器等技术的不断发展,GS-CHO系统将在生物制药领域发挥越来越重要的作用。